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AZLAIRE

SCHERING-PLOUGH

Antagonista de los receptores de leucotrienos.

Descripción.

El hidrato de pranlukast es un antagonista selectivo y potente de los receptores de cisteinil leucotrienos (leucotrienos C4, D4, E4) los cuales están muy relacionados a la patogenia del asma bronquial.

Composición.

AZLAIRE 100mg Granulado para suspensión oral. Concentración 100mg/g: cada gramo contiene 100mg de hidrato de pranlukast, 70mg de alcohol de maíz, 15mg de hidroxipropilcelulosa y sacarosa cs. AZLAIRE 50mg granulado para suspensión oral. Concentración 50mg/0,5g: Cada 0,5 gramo contiene 50mg de hidrato de pranlukast, 35mg de alcohol de maíz, 7.5mg de hidroxipropilcelulosa y sacarosa cs. Cada cápsula de AZLAIRE contiene: 112,5mg de hidrato de pranlukast, 11,25mg de macrogol 4000, 3,6mg de estearato de magnesio y lactosa.

Propiedades.

El hidrato de pranlukast es un antagonista selectivo y potente de los receptores de cisteinil leucotrienos (leucotrienos C4, D4, E4) los cuales están muy relacionados a la patogenia del asma bronquial. El mecanismo de acción del pranlukast se basa fundamentalmente en el bloqueo de los efectos de los cisteinil leucotrienos sobre sus células blanco (vasos sanguíneos, células inflamatorias y músculo liso). El hidrato de pranlukast inhibe la reacción constrictiva, la hiperpermeabilidad vascular, el edema de la mucosa y la hiperreactividad de las vías aéreas, mejorando la sintomatología clínica y la función pulmonar en pacientes con asma bronquial. Además, Pranlukast se une y bloquea, de forma selectiva, la acción de los receptores para leucotrienos C4/D4/E4, los cuales están muy relacionados con la patogénesis básica del asma bronquial y de la rinitis alérgica. Pranlukast mejora los síntomas clínicos y la función pulmonar de los pacientes con asma bronquial, ya que inhibe la reacción de constricción, la permeabilidad vascular, el edema de la mucosa y la hiperreactividad de la vía aérea. Pranlukast mejora los síntomas clínicos de los pacientes con rinitis alérgica, congestión nasal, rinorrea y estornudos inducidos por la histamina, acetilcolina y por otros estímulos no específicos, ya que disminuye la resistencia incrementada del paso de aire a través de la nariz, el edema de la mucosa nasal debido a la infiltración de eosinófilos y la hipersensibilidad de la mucosa nasal, por lo cual mejora los síntomas clínicos, como el estornudo y la secreción nasal inducida por la histamina.

Farmacología.

Efectos farmacológicos: efecto antagonista sobre los receptores de leucotrieno (LT): en fracciones de membrana de la mucosa nasal y pulmonar de cobayo, AZLAIRE se une selectivamente a los receptores LTC4, LTD4, LTE4 y antagoniza sus acciones. No antagoniza la acción de la histamina, acetilcolina, serotonina, etc, y casi no tiene efecto sobre las enzimas metabolizadoras del ácido araquidónico. Cuando el hidrato de pranlukast se une selectivamente a los receptores de LTC4, LTD4, LTE4 en la fracción de la membrana pulmonar de cobayos inmaduros y maduros y antagoniza sus acciones, las constantes inhibitorias son más o menos equivalentes en ambos grupos. Efecto inhibitorio sobre la constricción de la vía aérea: cuando se administra AZLAIRE a un adulto con asma bronquial, se inhibe la reacción de constricción de la vía aérea inducida por la inhalación de LTC4, LTD4. Cuando se administra AZLAIRE a un adulto con asma bronquial, se inhiben las respuestas tempranas y tardías inducidas por la inhalación de antígenos. Cuando se administra AZLAIRE a un adulto con asma broncospástica, se inhibe la reacción constrictiva de las vías aéreas. Cuando se administra oralmente AZLAIRE a cobayos inmaduros y maduros, sensibilizados, se inhibe la constricción de las vías aéreas inducida por antígenos. AZLAIRE inhibe a los LTC4, LTD4, inductores de constricción del músculo liso de la vía aérea, tanto en humanos como en cobayos maduros e inmaduros. Efecto inhibitorio sobre la hiperreactividad de la vía aérea: cuando se administra AZLAIRE a pacientes con asma bronquial, mejora la hiperreactividad de la vía aérea a metacolina. Cuando se administra oralmente AZLAIRE a cobayos maduros, se inhibe la hiperreactividad de la vía aérea a acetilcolina o histamina, inducida por la inhalación de antígenos. Cuando se administra pranlukast, vía endovenosa, también se inhibe la hiperreactividad a la histamina inducida por leucotrienos. Acción antiinflamatoria: efecto inhibitorio sobre la hiperpermeabilidad vascular de la vía aérea y sobre el edema de la mucosa: cuando se administra oralmente AZLAIRE a cobayos maduros, se inhibe la hiperpermeabilidad vascular de la vía aérea inducida por antígenos. Cuando se administra por vía endovenosa hidrato de pranlukast a cobayos maduros, se inhibe la formación de edema en la mucosa de la vía aérea inducida por LTC4, y LTD4. Mejoría de la función pulmonar: cuando se administra AZLAIRE Cápsulas a pacientes asmáticos adultos, se logra mejoría, tanto en el volumen espiratorio forzado al primer segundo (VEF1), como el flujo espiratorio pico (FEP). Cuando AZLAIRE es administrado oralmente en pacientes con asma bronquial, se observa mejoría en el volumen espiratorio forzado al primer segundo (VEF1) y el flujo espiratorio pico (FEP). Cuando este producto es administrado oralmente a pacientes asmáticos niños, se observa mejoría en el PEF. Efecto inhibitorio sobre la resistencia de la vía aérea nasal incrementada: cuando AZLAIRE es administrado oralmente a pacientes con rinitis alérgica perenne, inhibe la resistencia de la vía aérea nasal inducida por el antígeno. Cuando el hidrato de pranlukast es administrado de forma oral a cobayos sensibilizados, se inhibe la resistencia incrementada de la vía aérea nasal inducida por antígenos. Efecto inhibitorio del edema de la mucosa nasal asociada con la infiltración de eosinófilos: cuando pranlukast es administrado oralmente a cobayos sensibilizados, se inhibe el edema de la mucosa nasal asociada a infiltración eosinófilo, inducida por antígeno. Efecto inhibitorio de la hipersensibilidad de la mucosa nasal: cuando pranlukast es administrado oralmente a cobayos sensibilizados, se inhibe el afloramiento de la reacción de estornudo por histamina, inducida por antígeno. Farmacocinética: concentración sanguínea: cuando un 10% de la preparación de AZLAIRE Granulado fue administrada oralmente en adultos masculinos sanos, en una dosis única de 2,25g (225mg de hidrato de pranlukast), la concentración plasmática alcanzó un máximo de 642ng/ml después de 5 horas de administrado y disminuyó con una vida media de cerca de 1,2 horas. El ABC fue de 2348.7ng-hr/ml. El porcentaje de unión a las proteínas séricas humanas fue de 99,5 a 99,8% (in vitro). Metabolismo: el hidrato de pranlukast fue metabolizado principalmente por una enzima metabolizadora de droga hepática, el citocromo P-450 (CYP3A4) (in vitro). Interacción con droga en animales (monos): se ha reportado que la concentración sanguínea del hidrato de pranlukast se eleva (Cmáx 2,8 veces y ABC 2 veces) en monos Cynomolgus cuando se administra concomitantemente con ketaconazol. El porcentaje de unión a las proteínas séricas humanas fue de 99,5% - 99,8%. La principal proteína de unión fue la albúmina (in vitro). Excreción: cuando AZLAIRE Cápsulas fue administrado oralmente a adultos sanos a una dosis de 225mg, la excreción urinaria y fecal fue de 0,24% y 98,9%, respectivamente, de la cantidad administrada dentro de las primeras 72 horas después de la administración. El principal metabolito en plasma, orina y heces fue el hidróxido, y el hidrato de pranlukast, excretado en orina, principalmente, como ácido glucurónico conjugado.


Estudios clínicos: asma bronquial: la utilidad de AZLAIRE Granulado, en el tratamiento del asma bronquial en niños fue reconocida en un estudio clínico comparativo, doble-ciego. La eficacia de AZLAIRE también fue comparable en el alivio de los síntomas de asma, en la reducción de la dosis de drogas concomitantes y en la mejoría de la función pulmonar. El porcentaje de mejoría de AZLAIRE Granulado fue de 160 (72,4%) en 221 pacientes en estudios clínicos, incluyendo estudios clínicos comparativos y doble-ciegos. En un estudio doble-ciego, comparativo, se determinó la utilidad de pranlukast en el tratamiento de asma bronquial en el adulto. La eficacia de estos productos se evaluó en base a la mejoría de los síntomas asmáticos, la reducción de la dosis de medicamentos concomitantes y la mejoría de la función pulmonar. Pranlukast demostró ser efectivo en 225 (65%) de 346 pacientes en estudios clínicos, incluyendo estudios clínicos comparativos y doble-ciego. AZLAIRE probó tener marcada o moderada mejoría en, al menos, 217 (65,0%) de los 334 pacientes en estudio clínico, incluyendo un estudio clínico doble-ciego, comparativo. Rinitis alérgica: el porcentajes de mejoría con AZLAIRE Cápsulas en el tratamiento de rinitis alérgica perenne por tipo de condición clínica fue el siguiente: 61,2% (79/129 pacientes) en obstrucción nasal y 54% (12/22 pacientes) en el tipo que excluía la obstrucción nasal. Aún más, los porcentajes de mejoría por síntomas individuales fueron 71,8% (94/131 pacientes) para obstrucción nasal, 60,3% (76/126 pacientes) para secreción nasal y 54,4% (68/125 pacientes) para estornudo. En estudios clínicos con pranlukast, incluyendo estudios doble-ciego, comparativo, se demostró una eficacia del 65,6% (235/358 pacientes). No se han llevado a cabo estudios clínicos comparativos directos entre grupos AZLAIRE como monoterapia y la combinación de AZLAIRE y otras drogas antialérgicas. Sin embargo, un estudio clínico conducido con la terapia combinada de AZLAIRE y drogas antialérgicas vs. el grupo de monoterapia con drogas antialérgicas, mostró un incremento en al menos, 19 (73,1%) de los 26 pacientes en el grupo con terapia combinada y en 6 (30,0%) de los 20 pacientes en el grupo en tratamiento con monoterapia. Seguridad clínica: asma bronquial: las reacciones adversas relacionadas con AZLAIRE Cápsulas fueron reportadas en 35 (7,42%) de los 472 pacientes evaluados en las investigaciones conducidas al momento de su aprobación. Las mayores reacciones adversas fueron: dolor/disconfort abdominal en 9 pacientes (1,91%), diarrea en 5 pacientes (1,06%), acidez estomacal en 3 pacientes (0,64%), anormalidades de la función hepática; como incremento de la AST (SGOT) / ALT (SGPT) en 3 pacientes (0,64%) e incremento en la bilirrubina en 2 pacientes (0,42%). Las reacciones adversas relacionadas a AZLAIRE Cápsulas, fueron reportadas en 138 (3,07%) de los 4.491 pacientes tratados en estudios de investigación de post-mercadeo. Las mayores reacciones adversas al momento de los trámites del registro fueron: rash/prurito en 29 pacientes (0,65%) dolor/disconfort abdominal en 20 pacientes (0,45%), anormalidades de la función hepática; como incremento de la AST (SGOT) / ALT (SGPT) en 19 pacientes (0,42%), diarrea en 14 pacientes (0,31%) y náuseas en 12 pacientes (0,27%). Rinitis alérgica: las reacciones adversas relacionadas a AZLAIRE fueron reportadas en 81 (14,8%) de los 549 pacientes evaluados en la investigación conducida al momento de la aprobación. Las principales reacciones adversas fueron: diarrea en 23 pacientes (4,2%), dolor abdominal en 12 pacientes (2,2%), incremento de la bilirrubina en 8 pacientes (1,5%) y náuseas en 7 pacientes (1,3%). Las reacciones adversas relacionadas a AZLAIRE fueron reportadas en 105 (3,23%) de los 3.247 pacientes tratados en estudios de investigación de post-mercadeo (en noviembre 2002). Las mayores reacciones adversas al momento de la entrega del 5to. Reporte Periódico de Seguridad fueron: dolor/disconfor abdominal en 21 pacientes (0,65%), diarrea en 14 pacientes (0,43%), rash/prurito en 13 pacientes (0,40%) y somnolencia en 11 pacientes (0,34%).

Indicaciones.

AZLAIRE está indicado para la profilaxis y tratamiento crónico del asma bronquial, y para el tratamiento crónico de la rinitis alérgica.

Dosificación.

Adultos y niños mayores de 12 años: la dosis diaria es de 450mg de hidrato de pranlukast (4 cápsulas) administradas oralmente en dos dosis divididas después de las comidas (mañana y tarde). La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la edad del paciente y los síntomas. Niños: AZLAIRE se administra por vía oral, dos veces al día, en la mañana y en la tarde, después de las comidas. La dosificación diaria para niños de 2 o más años, es de 7mg/kg de hidrato de pranlukast (equivalente a 70mg/kg del granulado), sin exceder la dosis usual para adultos de 450mg al día de hidrato de pranlukast (4,5g del granulado), divididas en dos tomas al día. El granulado debe mezclarse con una pequeña cantidad de agua (aproximadamente 5ml por sobre), justo antes de administrar la dosis correspondiente. Un régimen simplificado de dosis ha sido determinado en base a los rangos de peso. Cada dosis debe ser administrada dos veces al día y después de las comidas, en la mañana y la tarde.

Contraindicaciones.

AZLAIRE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al pranlukast o a cualquiera de sus excipientes.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas de significancia clínica incluyen: síntomas de shock o anafilaxis (incidencia no conocida): Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Si se presenta síntomas como: disminución de la presión sanguínea, trastorno de la conciencia, disnea, y rash, la administración de pranlukast debe ser discontinuada y se deben tomar medidas apropiadas. Leucopenia: raramente se pueden presentar síntomas tempranos como fiebre, faringitis y malestar general. En el caso de la aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medicamento. Trombocitopenia: raramente se pueden presentar síntomas tempranos como púrpura, epistaxis, sangrado general o sangrado de las encías. En el caso de la aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medicamento. Alteración de la función hepática (incidencia desconocida): ictericia o incremento significativo de la TGO (ASAT) / ALT (SGPT) pueden ocurrir, se debe observar estrechamente al paciente. En el caso de la aparición de dichos cambios, se debe suspender la administración del medicamento y se deben tomar las medidas necesarias. Desórdenes de la función respiratoria: neumonía intersticial (incidencia no conocida), neumonía eosinofílica (0,02%), pirexis, tos, disnea, anormalidades de la Rx de tórax y eosinofilia, pueden ocurrir. Si se observan tales síntomas, la administración debe ser discontinuada y se deben tomar medidas terapéuticas apropiadas, como administrar hormonas adrenocorticales. Rabdomiólisis (incidencia no conocida) Otros efectos adversos incluyen: 0,1% hipersensibilidad: rash o prurito. Psiconeurológico: cefalea, somnolencia o desvanecimiento. Gastrointestinal: náuseas, dolor abdominal, disconfort abdominal o diarrea. Hepática: aumento de la bilirrubina o aumento de la SAT (SGOT / ALT (SGPT). < 0.1% hipersensibilidad: urticaria. Psiconeurológico: insomnio o entumecimiento. Gastrointestinal: vómitos, pirosis, anorexia, constipación distensión abdominal, boca seca o estomatitis. Hepática: incremento de la fosfatasa alcalina. Otros: artralgia, palpitación, proteinuria, hematuria oculta, polaquiurea, bochorno facial, pecho apretado, fiebre, edema, malestar, anormalidad del gusto, aumento de los triglicéridos, hemorragia, eosinofilia, faringolaringitis, entumecimiento de la lengua y tinnitus. 0,01% cardiovascular: arritmia (por ej. taquicardia, fibrilación auricular, extrasístole). Incidencia no conocida: psiconeurológico: temblor, excitación, ansiedad. Otros: alopecia, menstruación irregular, deterioro urinario, disminución del volumen urinario, escalofríos, rigidez, mialgia, convulsión, incremento de la creatinin fosfoquinasa (CPK). La incidencia de reacciones adversas en base a los reportes espontáneos no es conocida.

Precauciones.

AZLAIRE no debe ser considerado un agente de efecto rápido como los broncodilatadores o los corticosteroides. Los pacientes deben ser informados en relación a que AZLAIRE no alivia las crisis agudas como lo hacen los broncodilatadores o los corticosteroides. Cuando se presente una crisis severa en pacientes con asma bronquial bajo terapia con AZLAIRE, se deben administrar broncodilatadores o corticosteroides. Cuando se utilice AZLAIRE para reducir las dosis de corticosteroides en pacientes bajo tratamiento a largo plazo, las dosis del corticosteroide deben ser reducidas de forma gradual, con monitoreo adecuado. Cuando la administración de AZLAIRE es discontinuada en pacientes donde la dosis de mantenimiento de corticosteroides ha sido satisfactoriamente reducida con el uso de AZLAIRE, se pueden presentar recaídas, por tal motivo, se deben tomar precauciones. Con el uso de los antagonistas de los receptores de los leucotrienos, incluyendo el AZLAIRE, se han reportado vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss. Estos síntomas, de forma usual, aunque no siempre, han sido asociados con la reducción y/o el retiro de los corticosteroides orales. Cuando se use AZLAIRE, se deberá prestar atención en el cambio del conteo eosinofílico y en los síntomas de vasculitis (entumecimiento, debilidad de miembros, fiebre, artralgia e infiltración pulmonar). Si se observan síntomas de rabdomiólisis, así como mialgia, sensación de debilidad, incrementos de las CPK e incremento de la mioglobina sanguínea, la administración de AZLAIRE debe ser discontinuada y se deben tomar las medidas apropiadas. Aun más, se debe tener precaución en caso de insuficiencia renal debido a rabdomiólisis. Si no se observa mejoría después del tratamiento con AZLAIRE, el tratamiento debe ser discontinuado. Debido a que los niños tienen una capacidad limitada para quejarse de sus síntomas, los padres o tutores deben observar cuidadosamente la condición clínica del niño(a), y en caso de observar alguna anormalidad, deben tomar las medidas necesarias, tal como, contactar al médico tratante. Debido a que en los ancianos existe una disminución de la función fisiológica, se recomienda supervisión cuidadosa y medidas como reducción de la dosis (por ej., una cápsula dos veces al día). Precauciones respecto a la forma de dispensarlo: si el producto es distribuido en paquete blíster, se debe instruir al paciente en retirar el producto del paquete antes de usar. Si se ingiere el paquete blíster, las esquinas afiladas del blíster pueden erosionar la mucosa esofágica y ocasionar severas complicaciones, como mediastinitis. Uso pediátrico: la seguridad de esta droga en infantes y niños menores de 2 años de edad no ha sido establecida. AZLAIRE Granulado es recomendado para su uso en niños de 2 o más años de edad. AZLAIRE Cápsulas no es recomendado en niños menores de 12 años de edad. AZLAIRE durante el embarazo y la lactancia: la seguridad de AZLAIRE Cápsulas en mujeres embarazadas no ha sido establecida. El uso de AZLAIRE durante el embarazo se debería efectuar, sólo si los beneficios terapéuticos esperados para la mujer embarazada sobrepasan los posibles riesgos para el feto.

Interacciones.

AZLAIRE debe ser administrado con precaución cuando se administre concomitantemente con los siguientes medicamentos:

Cuando se administra AZLAIRE de forma simultánea con alimentos, la absorción de AZLAIRE se incrementa y el tiempo para alcanzar concentraciones séricas máximas se retrasa. Alteraciones de pruebas de laboratorio: no se han reportado a la fecha.

Conservación.

AZLAIRE debe almacenarse a temperaturas entre 2°C a 30°C. Protéjase de la luz y la humedad.

Sobredosificación.

No existe a la fecha información sobre los efectos de sobredosis con AZLAIRE en el ser humano. En caso de presentarse, es razonable el tratamiento sintomático. Puede ser útil eliminar el exceso de medicamento del tracto gastrointestinal, estrecho monitoreo clínico e instaurar, de ser requerido, tratamiento de soporte.

Presentación.

AZLAIRE Sobres granulados de 0,5g, equivalente a 50mg de pranlukast. Empaque de 30 sobres E.F.32.467. AZLAIRE Sobres granulados de 1,0g, equivalente a 100mg de pranlukast. Empaque de 30 sobres E.F.32.159. AZLAIRE Cápsulas de 112,5mg de pranlukast. Empaque de 56 cápsulas E.F.32.160.

Nota.

Para mayor información, consultar al Dpto. de Asuntos Médicos. Tel.: (0212) 238.08.33.

¿Qué es P.R.Vademécum?